LED黑光燈在制藥廠用于清潔驗(yàn)證

根據(jù)GMP規(guī)定，制藥廠在更換藥品生產(chǎn)時(shí)，產(chǎn)品的反應(yīng)釜必須進(jìn)行徹底清潔，清潔驗(yàn)證必須采用核黃素和365NM的黑光燈，美國路陽針對此項(xiàng)應(yīng)用，專門開發(fā)了適合清潔驗(yàn)證的手電筒式LED黑光燈LUYOR-3130,LUYOR-3130 LED黑光燈采用了365nm的uv led光源，光斑調(diào)整技術(shù)，高強(qiáng)度紫外線輸出，能夠輕松檢測制藥廠的反應(yīng)釜。生產(chǎn)流程嚴(yán)格按照國際GMP標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，近期為了更方便進(jìn)行清潔驗(yàn)證，淘汰了傳統(tǒng)的高壓汞燈式的黑光燈，購買了數(shù)臺(tái)LUYOR-3130黑光燈用于清潔驗(yàn)證，大大提高了驗(yàn)證的效率。

核黃素，學(xué)名維生素B2，CAS號(hào)83-88-5，英文名Riboflavin，是B族維生素的一種，屬水溶性維生素，但微溶于水，在27.5℃下，溶解度為12mg/100mL?？扇苡诼然c溶液，易溶于稀的氫氧化鈉溶液，在堿性溶液中容易溶解，在強(qiáng)酸溶液中穩(wěn)定。耐熱、耐氧化。光照及紫外照射引起不可逆的分解。

核黃素測試主要用于測試設(shè)備在一定的清洗進(jìn)水壓力或流速下噴淋裝置噴淋覆蓋的效果，其原理是核黃素在紫外燈（也稱黑光燈）照射下呈黃綠色熒光，利用某一部位是否顯示熒光來判斷是否被噴淋的溶液所覆蓋。簡單說，噴淋覆蓋測試是確認(rèn)設(shè)備能否被洗到的問題，即可清潔性；至于能否洗干凈，則是清潔驗(yàn)證需要確認(rèn)的問題。

進(jìn)行設(shè)備噴淋覆蓋測試時(shí)，先將核黃素溶液利用噴壺噴到設(shè)備待測試部位（通常是整個(gè)內(nèi)表面，對于需整體清洗的部件可能還包括外表面），然后進(jìn)行檢查。如果所有部位已經(jīng)潤濕，則表示所有部位均已噴上了核黃素溶液，否則，應(yīng)重新噴灑，直至檢查合格。

核黃素溶液噴灑合格后，開啟清洗系統(tǒng)噴淋，在設(shè)定的噴淋壓力或流速下沖洗一段時(shí)間后，關(guān)閉噴淋系統(tǒng)，打開設(shè)備，關(guān)閉燈光，營造黑暗環(huán)境，在紫外燈下對設(shè)備清洗部位進(jìn)行全面檢查，未觀察到熒光，說明噴淋球能覆蓋到，噴淋覆蓋測試合格，否則，噴淋覆蓋測試不合格。對于測試不合格的，應(yīng)調(diào)查原因，制定措施后重新測試。

原理和操作均較為簡單，但這里面涉及到很多細(xì)節(jié)的問題，比如紫外燈的波長選多少，核黃素溶液的濃度應(yīng)該是多少，噴灑核黃素溶液后沖洗之前需要干燥嗎，干燥到什么程度呢等等。

下面將針對上述問題逐項(xiàng)進(jìn)行探討。首先需要說明的是，當(dāng)前國內(nèi)外鮮有權(quán)威機(jī)構(gòu)的技術(shù)指南對上述問題做過規(guī)定或說明。目前，行業(yè)內(nèi)參考較多的是一份來自歐洲更大 的工業(yè)協(xié)會(huì)——德國機(jī)械設(shè)備制造業(yè)聯(lián)合會(huì)(VDMA)于2007年起草的一份文件“Riboflavin test for low-germ or sterile process technologies”（英文版于2008年3月出版）。因此，本文在探討時(shí)也遵循了該文件的相關(guān)觀點(diǎn)。

進(jìn)行熒光檢查的紫外燈波長是多少

紫外燈發(fā)出的波長在400nm以下，核黃素對365nm的紫外線非常敏感，用高強(qiáng)度的365nm的紫外光燈能夠激發(fā)出核黃素強(qiáng)烈的黃綠色熒光。所以，進(jìn)行熒光檢查的紫外燈應(yīng)選用365nm波長的紫外燈。當(dāng)然，用其他波長的紫外燈實(shí)際效果也還是可以的，只不過相對于365nm的要差一些，特別是在輸出功率比較小時(shí)，可能會(huì)影響觀察結(jié)果。

紫外燈的紫外輸出功率越大，紫外燈的發(fā)射強(qiáng)度也越大，觀察效果也越好。建議選用高強(qiáng)度的手電筒型的紫外燈，可以提高觀察效率，既保證了效果，又能起到人員的保護(hù)作用。操作過程中應(yīng)避免照射人員的眼睛，建議佩戴互目鏡。

核黃素溶液的濃度應(yīng)該是多少

先說下配制核黃素溶液用水的質(zhì)量要求。用于配制核黃素溶液的水的質(zhì)量應(yīng)至少與清潔用水的質(zhì)量（醫(yī)藥行業(yè)規(guī)定清潔用水的更低 標(biāo)準(zhǔn)為飲用水）相當(dāng)。為避免石灰等礦物質(zhì)沉積，軟化過的水是作為配制核黃素溶液的更低 質(zhì)量要求。水溫應(yīng)為室溫。通常來說，采用純化水是比較妥當(dāng)?shù)倪x擇，或者經(jīng)軟化后的飲用水。

再說核黃素溶液的濃度。這里面相對復(fù)雜一些，VDMA建議分三種不同的應(yīng)用場景選擇不同的濃度和配方。

1）0.2 g核黃素，1000ml H2O。當(dāng)核黃素溶液可以很均勻地噴灑在設(shè)備或部件表面，且用肉眼即可識(shí)別時(shí)，可以使用該配方。如果噴灑效果不理想，出現(xiàn)部分較薄的層厚度，肉眼無法充分識(shí)別，可能導(dǎo)致在評(píng)估噴淋覆蓋結(jié)果時(shí)得出錯(cuò)誤結(jié)論，這時(shí)可以在其中加入5 g羥乙基纖維素（HEC）用于增加溶液的粘度和噴灑層的厚度。當(dāng)然，這只是個(gè)建議，其目的是為了增強(qiáng)效果，也不是 需要添加。

2）0.2 g核黃素，1000 mL H2O。當(dāng)核黃素溶液完全充滿（浸沒）設(shè)備時(shí)，不需要添加羥乙基纖維素（HEC），直接使用該配方即可。

3）1g核黃素，1000mL H2O，10 g羥乙基纖維素（HEC）。這個(gè)配方主要用于測試臨界點(diǎn)難以確定的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，適用于溶液在粘附和去除之間只有很窄的界限的情況。該配方主要為了使核黃素溶液的附著力增加。

羥乙基纖維素（HEC）的要求：普通型（非烯丙基改性），具有溶脹延遲（與延遲溶脹反應(yīng)），粘度等級(jí)：100000 mPas（在1.9%溶液中，20°C，20°GH）；所用HEC試驗(yàn)溶液的粘度：50-75 mPas。

灑核黃素溶液后沖洗之前需要干燥嗎

當(dāng)噴灑在設(shè)備表面上的核黃素溶液完全干燥時(shí)，所施加的熒光物質(zhì)層就會(huì)出現(xiàn)厚薄不均勻的情況。在這種情況下，不可能對可清潔性進(jìn)行重復(fù)實(shí)驗(yàn)，即無法重現(xiàn)。同樣，在部分或不完全干燥的情況下，對于熒光物質(zhì)的去除或溶解也沒有可再現(xiàn)的條件。

因此，應(yīng)避免使噴灑的核黃素試驗(yàn)溶液變干。換句話說，核黃素溶液噴灑完成后，應(yīng)立即開始下一步的實(shí)驗(yàn)。從這里可以得出，噴灑溶液是有一個(gè)時(shí)限要求的。既然不需要干燥，那么也就沒有討論干燥條件的必要了。

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